药理学作为连接基础医学与临床医学的桥梁学科，在中科院上海药物研究所的博士招生体系中占据核心地位。研究所依托国家药物研发平台，聚焦肿瘤精准治疗、神经退行性疾病机制及新型药物递送系统三大战略方向，近三年在《Nature Medicines》《Cell Research》等顶级期刊发表高质量论文127篇，其中涉及靶向蛋白激酶、mTOR通路调控及脑脊液靶向递送系统的研究占比达43%。考生需重点掌握以下核心内容：

一、药物作用机制的多维度解析

1. 靶点发现与验证：基于CRISPRi/a技术的基因编辑筛选系统在2022年成功鉴定出5个新型EGFR突变抑制靶点（PMID: 35887321）

2. 信号转导网络：采用空间转录组技术揭示肿瘤微环境中PD-1/PD-L1轴与Wnt/β-catenin通路的交叉调控机制

3. 药代动力学优化：基于肝微粒体代谢动力学模型开发的UPLC-MS/MS方法，实现24种抗肿瘤药物代谢组学特征分析

二、创新研究方法的系统整合

1. 高通量筛选平台：微流控芯片系统实现每天5000个化合物/靶点的并行测试，2023年用于发现新型JAK2抑制剂（IC50=0.8nM）

2. 3D类器官模型：人源脑类器官构建技术成功模拟阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白沉积过程（Zellballen-3D模型）

3. 单细胞测序技术：在肝转移癌模型中鉴定出CD8+ T细胞亚群异质性（n=12000+细胞）

三、重点研究方向突破

1. 肿瘤免疫治疗：开发基于外泌体递送的PD-L1siRNA复合物，在黑色素瘤模型中实现ORR提升至68%（2023年临床前研究）

2. 神经退行性疾病：小分子激活PSD-95剪接新机制（IC50=17μM），在Aβ模型小鼠中改善突触可塑性

3. 药物递送创新：pH响应型脂质体系统实现脑靶向效率突破92%，载药量达8.3%（2022年《Advanced Materials》报道）

四、考核重点与备考建议

1. 理论考试：涵盖药效学评价（IC50/EC50计算）、药物代谢动力学（房室模型）、分子对接（AutoDock Vina）等核心模块

2. 实验设计：重点考察CRISPR筛选优化、类器官维持技术、单细胞数据分析流程

3. 研究计划：需体现对NMPA新药注册指南（2023修订版）的掌握，特别是I/II期临床试验设计要素

研究所近年录取数据显示，成功考生平均具备：1）第一作者发表SCI二区论文2篇以上 2）掌握至少2种高通量分析技术 3）参与过II类预临床研究项目。建议考生重点关注2023年度《Nature Reviews Drug Discovery》专题综述，特别是"Targeting the Phosphoinositide Signaling Network in Cancer"（DOI:10.1038/s415-4）等前沿内容。