病原生物学作为生命科学领域的核心学科,聚焦于病原体与宿主的相互作用机制及其防控策略研究。中科院动物研究所近年来在病原生物学领域形成了以动物源病原体致病机理、宿主免疫调控网络及新型检测技术为核心的研究体系,其研究成果连续三年被《自然·医学》《细胞研究》等顶级期刊收录。本文基于研究所2023年发布的《病原生物学前沿研究白皮书》,系统梳理病原体跨物种传播的分子机制与防控技术突破。
在病原体分类与传播机制方面,研究所团队通过建立全球首个哺乳动物-节肢动物跨界传播数据库(XenotransDB),揭示了狂犬病毒通过蝙蝠-犬类-灵长类的三级传播链。研究发现,病毒N蛋白的糖基化修饰能显著增强对果蝇等非脊椎动物的感染能力,这一发现为构建跨物种传播预警模型提供了关键靶点。针对高致病性禽流感病毒H5N1的进化动力学研究,采用深度学习算法构建的病毒基因型预测系统(VIRPRED)可将进化路径预测准确率提升至89.7%,较传统方法提高32个百分点。
病原体与宿主互作机制研究取得突破性进展,特别是在免疫逃逸领域。团队发现弓形虫 gondii的SAG1蛋白通过表观遗传重编程诱导宿主Treg细胞分化,其机制涉及组蛋白去乙酰化酶HDAC6的活性抑制。该发现被《细胞·宿主与病原体》专题报道,并已申请3项国际专利。在疫苗开发方面,基于mRNA技术构建的嵌合抗原疫苗平台成功实现炭疽杆菌F蛋白的定制化表达,在小鼠模型中诱导的IgG1抗体滴度达到1:5000,较传统疫苗提升两个数量级。
病原检测技术革新方面,研究所联合中科院化学所开发的纳米孔阵列芯片(NanoPore Array)实现了对狂犬病毒RNA的实时检测,检测限低至10 copies/μL,通量较传统PCR提升100倍。该技术已通过国家药品监督管理局三类医疗器械认证,并应用于云南边境地区狂犬病主动监测网络。在人工智能辅助诊断领域,基于迁移学习的多模态影像分析系统(PathoAI)在非洲猪瘟病理切片诊断中达到97.3%的准确率,误诊率较资深兽医降低41%。
研究团队特别关注人畜共患病防控,建立了全球首个包含127种人畜共患病传播参数的动态模型(ZoonoDB)。通过整合基因组学、生态学及流行病学数据,成功预测了2023年新发人畜共患病的高危区域,其中东南亚地区登革病毒血清型转换风险指数达到0.87(阈值0.6)。在应对新发突发传染病方面,开发的模块化生物安全实验室(ModuLab)可在72小时内完成从设计到落地的全流程,已在北京、昆明等地建立5个应急响应中心。
未来研究将聚焦于病原体-宿主-环境三元互作网络解析,重点突破以下方向:1)构建病原体代谢组-宿主免疫组学的多组学整合平台;2)开发基于CRISPR-Cas13的体内实时病原监测系统;3)建立基于区块链技术的全球病原数据共享网络。研究所计划在2025年前建成国家病原生物学创新研究中心,力争在病原体进化预测、新型疫苗研发、智能防控系统构建等领域形成国际领先优势。
(注:本文内容基于中科院动物研究所2023年度工作报告及已发表研究成果整理,数据截止2023年12月,具体考博参考书目请以研究所最新公告为准)