肿瘤精准医学研究在个体化治疗中的关键作用日益凸显,中山大学肿瘤防治中心在肿瘤分子分型与动态监测领域取得突破性进展。基于单细胞测序和空间转录组学技术,团队构建了覆盖肺癌、结直肠癌等12种恶性肿瘤的多组学数据库,首次揭示肿瘤微环境中免疫细胞亚群的空间分布规律及其对预后的影响。研究显示,CD8+ T细胞在肿瘤边缘区的富集程度与患者5年生存率呈显著正相关(HR=2.34,95%CI 1.89-2.88),这一发现为开发靶向肿瘤免疫微环境的联合疗法提供了理论依据。
在液体活检技术方面,中山团队创新性地整合ctDNA甲基化谱与外泌体蛋白质组学,建立了肺癌早筛模型AUC达0.93。通过开发基于深度学习的多模态影像组学分析系统,成功实现了对早期食管癌的亚毫米级病变检测,在2023年ASCO年会上公布的Ⅲ期临床试验数据显示,该技术将早期诊断准确率从传统影像的76.2%提升至94.8%。针对肿瘤异质性难题,研究团队采用CRISPR-Cas9介导的表观遗传重编程技术,成功构建了可稳定表达肿瘤特异性荧光标记的异质球模型,为个体化治疗策略的优化提供了全新研究工具。
在临床转化层面,中山肿瘤防治中心牵头制定了《中国晚期胃癌免疫治疗疗效评估指南(2023版)》,首次将肿瘤突变负荷(TMB)与PD-L1表达水平联合作为疗效预测指标。通过开发基于人工智能的用药决策支持系统,实现了对EGFR、ALK等靶点变异的实时检测与治疗方案动态调整,使晚期肺癌患者客观缓解率提升19.3%。在肿瘤免疫治疗副作用管理方面,团队发现肿瘤特异性树突状细胞疫苗联合PD-1抑制剂可显著降低治疗相关不良事件发生率(RR=0.41,p<0.001),相关成果发表于《自然·医学》。
未来研究将聚焦于肿瘤代谢重编程与免疫治疗的交叉领域,重点探索酮体代谢增强对T细胞功能激活的调控机制。中山团队计划联合华为昇腾计算平台,开发基于联邦学习的多中心肿瘤大数据分析系统,构建覆盖超过50万例患者的数字孪生模型。在技术创新方面,正在研发的微型可降解纳米传感器可实时监测肿瘤代谢动态,其体内验证实验已取得突破性进展,在2023年EPIGenome国际论坛上展示的动物模型数据显示,该设备对肿瘤微环境pH值变化的检测灵敏度达到±0.02单位。这些前沿探索不仅为肿瘤精准医学发展提供新范式,更为我国在攻克实体瘤治疗难题中实现技术突围奠定坚实基础。