中山大学医学院微生物学、神经生物学、细胞生物学及生物与医药交叉学科考博研究体系构建需以多学科融合为根基,聚焦神经免疫互作、细胞器动态调控及疾病微环境重构三大前沿领域。微生物学方向重点解析肠道菌群-脑轴调控机制,通过宏基因组学与行为学整合揭示5-HT合成酶GPR119在神经递质稳态中的作用,结合CRISPRi/a筛选技术鉴定新型菌群代谢产物(如短链脂肪酸衍生物)对阿尔茨海默病斑块沉积的抑制作用。神经生物学团队在突触可塑性研究方面建立多模态成像平台,利用双光子钙成像与光纤光遗传学技术,解析mTORC1调控的突触囊泡 trafficking 在海马LTP形成中的动态时序特征,近期发现NMDA受体磷酸化修饰(p-Ser831)通过PKMζ-PRKCα信号轴实现突触长时程稳定性调控。
细胞生物学领域构建器官芯片微流控模型,系统研究线粒体动力学失衡与神经退行性疾病的关联性,创新性开发基于活细胞光遗传学的高通量筛选平台,鉴定出PINK1/Parkin通路下游效应分子DDB1通过调控自噬相关蛋白LC3II/LC3I比值维持神经元氧化谷胱甘肽稳态的关键作用。生物与医药交叉学科组在肿瘤微环境重塑方向取得突破性进展,建立人源化PDX模型结合空间转录组测序技术,揭示CXCL12-CXCR4轴通过调控外泌体miR-155-5p表达影响免疫检查点抑制剂耐药性,相关成果发表于Nature Communications(IF=32.7)。备考者需重点掌握单细胞多组学整合分析(10x Genomics+Seurat+Monocle)、类器官培养与原位成像(μ-CT+双光子显微镜)、类器官药物筛选(3D生物打印+微流控芯片)三大核心技术体系。
跨学科研究趋势显示,神经退行性疾病治疗正从传统靶向蛋白向表观遗传调控(如组蛋白修饰酶PHF6在tau蛋白错误折叠中的作用)、细胞外基质动态重构(层粘连蛋白γ链在血脑屏障破坏中的功能解析)、纳米医学工程(脂质体-外泌体共递送系统靶向Aβ42沉积)等维度拓展。建议考生在文献研读中重点关注《Cell》《Nature Neuroscience》《Cell Reports》等顶刊近三年相关综述,实验设计需体现"机制-病理-治疗"三级验证逻辑,例如:通过CRISPR-Cas9敲除肠道菌群失调小鼠模型中GPR119表达,验证其通过调控肠道SCF/FAM13A通路影响海马BDNF水平进而改善认知功能的完整通路。预答辩材料应突出原创性发现(如新靶点鉴定、新机制解析、新技术平台开发),并建立与中山一院神经内科、传染病中心、器官移植中心的临床研究合作网络。