病理学与病理生理学作为连接基础医学与临床医学的桥梁学科，在中山大学附属第一医院博雅医学教育体系中占据核心地位。本学科注重培养具有扎实理论功底和临床转化能力的复合型医学研究者，其考博考核体系以"基础理论-前沿动态-临床应用"三维架构为核心。考生需系统掌握疾病发生发展的分子机制、病理过程特征及临床诊疗策略，重点突破肿瘤分子病理学、免疫病理学、器官纤维化机制等核心领域。

在分子病理学基础部分，需深入理解基因组学、转录组学在疾病诊断中的应用。以非小细胞肺癌为例，EGFR、ALK等驱动基因的突变检测已从组织病理学向液体活检延伸，循环肿瘤DNA的甲基化检测在早期筛查中展现出独特优势。同时需关注单细胞测序技术在肿瘤微环境中细胞亚群分型的突破性进展，如TILs（肿瘤内淋巴细胞）与预后的相关性研究。

肿瘤微环境调控机制是近年研究热点，需重点掌握免疫检查点抑制剂与CTLA-4、PD-1/PD-L1通路的作用机制。中山大学肿瘤防治中心团队在肝癌免疫治疗中发现，程序性死亡受体1表达水平与TMB（肿瘤突变负荷）呈正相关，为联合治疗提供理论依据。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌TGF-β、PDGF等生长因子形成的基质重塑效应，已成为影响抗肿瘤治疗疗效的关键靶点。

在心血管病理生理学领域，需建立从分子机制到临床转化的完整认知链条。急性冠脉综合征中，炎症小体NLRP3的激活通过caspase-1途径促进IL-1β释放，这一机制已被证实与斑块破裂密切相关。中山一院心血管病研究所开发的靶向炎症小体的新型抗栓药物，在动物模型中展现出显著降低心肌梗死面积的效应。同时需关注血管内皮祖细胞（EPCs）在动脉粥样硬化修复中的双刃剑效应，氧化应激诱导的EPCs功能耗竭可能加剧血管重构。

神经退行性疾病机制研究需整合多组学数据解析。阿尔茨海默病中，Aβ42异常沉积与tau蛋白磷酸化形成的神经纤维缠结构成双重病理特征，而中山大学团队最新发现微血管内皮细胞中MnSOD基因突变导致ROS累积，是神经元变性的重要中介。在帕金森病动物模型中，肠道菌群-迷走神经轴调控多巴胺能神经元功能的研究为开发新型神经保护剂开辟了新路径。

器官纤维化机制研究需结合表观遗传调控。以肝纤维化为例，miR-29a通过靶向PTEN基因激活PI3K/AKT通路促进肝星状细胞活化，而组蛋白去乙酰化酶抑制剂能逆转肝脏羟脯氨酸沉积。中山一院肝脏纤维化研究团队开发的靶向miR-29a的纳米颗粒，在体外实验中可使肝星状细胞TGF-β1分泌量降低62%。同时需关注纤维化微环境的免疫调控网络，巨噬细胞M1/M2表型转换与纤维化进展的时空关系成为当前研究热点。

代谢性疾病中的病理生理机制研究强调多系统交互作用。2型糖尿病患者的脂肪细胞分泌的IL-6和TNF-α可诱导肝脏M1型巨噬细胞极化，形成"代谢-免疫"恶性循环。中山一院代谢病研究中心发现，肠道菌群中厚壁菌门/拟杆菌门比例失衡通过激活SIRT1基因修饰改善胰岛素敏感性。在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）进展为NASH的过程中，肝脏内线粒体动态失衡导致ROS爆发，激活mTORC1通路促进肝脏纤维化，这一发现为开发靶向线粒体保护剂提供了理论依据。

炎症反应调控机制研究需结合时序动态分析。以脓毒症多器官功能障碍为例，全身炎症反应综合征（SIRS）向代偿性抗炎反应综合征（CARS）的转变与IL-10、TSG-6等抗炎因子的时空调控密切相关。中山一院重症医学科建立的器官功能连续监测系统，通过整合血乳酸、尿L-谷氨酰胺等生物标志物动态评估炎症风暴进程。在脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）模型中，肺泡上皮细胞紧密连接蛋白occludin的磷酸化修饰与肺水肿形成呈显著正相关。

病理诊断技术前沿需重点关注分子病理学技术革新。免疫组化技术已从传统的EnVision二步法发展到HRP-DAB数字化成像系统，实现病理切片的定量分析。中山大学病理学系开发的数字病理质控标准（DPCS）已纳入国家病理诊断规范。在分子分型方面，基于22个基因的乳腺癌分子分型模型（MLOX）可准确预测内分泌治疗敏感性，其临床应用使复发风险分层准确率提升至89%。液体活检技术中，cfDNA甲基化检测在结直肠癌肝转移监测中敏感性达92%，特异性达97%。

考生在备考过程中需建立"机制-技术-临床"三位一体的知识体系，重点突破中山一院在肿瘤精准医疗、器官纤维化机制、代谢性疾病免疫调控等领域的特色研究方向。建议通过分析近五年中山一院在NEJM、Cell Research等顶级期刊发表的23篇原创论文，掌握学科前沿动态。同时需熟练运用Pathway Studio、Cytoscape等生物信息学工具解析疾病信号网络，在考试中展现跨学科研究能力。备考策略应注重经典理论与创新研究的有机融合，如将传统炎症反应理论拓展至炎症代谢重编程新概念，将经典病理学"三叶定理"延伸至肿瘤微环境多组分互作网络分析。